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2010/09/09(星期四) 上午 08:45 |
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| Williams Syndrome；WS; 威廉斯氏症候群 |
Williams Syndrome；WS; 威廉斯氏症候群疾病介紹及文稿資料列表
| 英文同義名： |
Chromosome 7q11.23 deletion syndrome、
Beuren syndrome、
Elfin Facies Syndrome、
Elfin facies with hypercalcemia、
Hypercalcemia-Supravalvar Aortic Stenosis、
Infantile hypercalcemia、
Supravalvar aortic stenosis syndrome、
Williams-Beuren Syndrome、WBS、
WMS、WS |
| 中文譯名： |
威廉斯氏症候群；威廉氏症候群 |
| 俗稱： |
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| 遺傳模式： |
AD |
| 基因名稱： |
CLIP2、 ELN、GTF2I、GTF2IRD1、LIMK1、NCF1 |
| 位址： |
7q11.23 |
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| 翻 譯： |
郭惠珍 遺傳諮詢師 |
| 翻譯日期： |
2009-07-30 |
| 審 定： |
台中榮總 許嘉琪醫師 |
| 審定日期： |
2009-08-03 |
| 增修日期： |
2009-08-03 |
| 重審日期： |
2009-08-03 |
| 更新日期： |
2009-08-03 |
 公告罕病
ICD-9-CM編碼： |
759.89 |
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| 起源： |
最初對於此症候群的描述並不完整，只是根據患者個人對於身體不適而提出的抱怨，或是醫學上專業觀察者所提供的訊息來呈現。因此，腎臟與內分泌學家將此症稱為自發性嬰兒高血鈣(idiopathic infantile hypercalcemia, IHC)；而心臟學家以主動脈瓣上狹窄症候群(supravalvular aortic stenosis syndrome, SASS)來報告此症。較早期的報告中也曾以特殊的臉部特徵(相似於傳說故事中小精靈的臉elfin facies)來形容此症患者。
之後於1961年Williams等人與1962年Beuren等人發表此症的命名，爾後於美國被稱為威廉氏症候群(Williams Syndrome)，而於歐洲則被稱之為Williams-Beuren syndrome。
此症為一罕見的遺傳性疾病，患者通常會呈現出輕微至中等程度的智能遲緩(mild to moderate mental retardation)或者有學習上的困擾(learning difficulties)，特殊臉部特徵，獨特的個人特質，合併有過度友善(over-friendliness)、高度的同理心與焦慮等情緒反應。 |
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| 臨床表徵： |
此症疾病特徵可藉由心血管疾病(彈性蛋白動脈病elastin arteriopathy、周邊肺動脈狹窄peripheral pulmonary stenosis、主動脈瓣狹窄supravalvular aortic stenosis、高血壓hypertension)、特殊臉部特徵(distinctive facies)，結締組織異常(connective tissue abnormalities)，智能遲緩(通常為輕微型)(mental retardation)，並有一特異的認知模式，獨特的個性特質(unique personality characteristics)，生長異常(growth abnormalities)以及內分泌異常(包括高血鈣hypercalcemia、高尿鈣hypercalciuria、甲狀腺功能低下症hypothyroidism、早發性青春期early puberty)來表現。餵食困難經常會導致患者於嬰兒期生長遲滯的問題，肌肉張力不足與過度伸展的關節則會造成發展遲緩。
因動脈狹窄的問題而導致的心血管疾病，被指出與此症有顯著的醫學上相關性。患者於嬰兒期常會有高血鈣的症狀，並有煩躁(irritable)與腹痛(colicky)的表現，和餵食困難的問題產生。當患者成長至青春期與成人期時，慢性腹痛仍是一普遍存在的問題。到30歲左右，大多數的患者會出現糖尿病或有糖尿病前期的症狀，及輕微至中等程度的聽力缺損，有些患者甚至在兒童晚期就出現聽力缺損。至於認知障礙，也是此症另一項相關的特徵，在語文短期記憶與語言上，和視覺空間建構能力上都有障礙(像是自由繪畫、描摹或書寫等技巧)。
在語言表達方面，患者的強項是能說出具體實際的字彙，許多患者與一般人比較而言，有較低水平的程度，而抽象概念的相關字語運用能力多有受限。大多數年紀較大的患童或是成人患者能說得較為流暢，在文法上的運用也會較好些。
超過一半以上的患者皆有注意力不集中的現象( Attention Deficit Disorders, ADD or ADHD )，約一半的患者有特異的恐懼症，像是噪音恐懼症。大多數患者也會呈現過度的焦慮。
§其他疾病特徵:
(一)眼睛：約50%患者會有遠視(hyperopia)與斜視(strabismus)，成人患者則被報告過發生白內障(cataracts)情況。
(二)耳朵：約50%患者會有慢性中耳炎(chronic otitis media)，90%患者對於聲音的敏 感度增加，也有患者對於低於20分貝的聲音感到十分不適，或是對於某種特殊的聲音感到恐懼。也有漸進性感覺神經聽力喪失(progressive sensorineural hearing loss)的病例報告。當成人患者耳垢過度堆積時，會造成輕度至中度的高頻聽力喪失。
(三)鼻子與喉嚨：大多數患者的聲音呈現嘶啞或低頻的現象。聲帶異常可能為彈力蛋白(Elastin)基因缺陷所導致。牙齒問題包括小牙症(microdontia)、牙釉質結構不良(enamel hypoplasia)、咬合不正(malocclusion)，約40%患者會有一顆或多顆永久齒缺失的現象。
(四)腸胃道的困擾：患者在聽覺與觸覺上，皆有過度敏感(sensory defensiveness)的問題，嬰兒時期由母乳或乳製品變換為固體食物的過程，都可能產生類似適應上的困擾。兒童時期至成人期的患者也常會有慢性腹痛的抱怨，可能會導致的原因包括胃食道逆流、橫膈膜疝氣、消化性潰瘍疾病、膽結石、憩室炎、慢性便秘、缺血性腸道疾病以及焦慮引發的身心症。
(五)泌尿道異常：50%患者在兒童期會有尿床(enuresis)的情形，35~50%發現有泌尿道結構性異常，50%有腎動脈狹窄(renal artery stenosis)，40%有膀胱憩室，30%成人患者有慢性泌尿道感染，腎鈣質沉積症則少於5%。60%病人有膀胱容量降低與尿失禁等現象。
(六)肌肉骨骼/神經學上問題：年幼的患童由於肌肉張力低下與關節鬆弛，會出現異常的代償性姿態，才得以維持其穩定性。而較長的兒童患者與成人患者則會呈現肌肉高張力(hypertonia)與過強的深部肌腱反射(hyperactive deep-tendon reflexes)的現象。在青春期階段，患者的足跟與腿後肌會漸漸地產生繃緊感，而導致僵硬與不靈活的步態、脊柱後凸(kyphosis)以及脊柱前彎(lordosis)等情況。患者的細動作功能一旦受損，也會引起在工具使用上與手寫的困難。
(七)生長：約有70%的患者在嬰兒期會呈現生長遲滯(failure to thrive)，四歲前會有一低成長的生長曲線，約為正常的75%，成人的平均身高會低於第三個百分位之下。青春期通常會來得較早些，但真性早熟症(true precocious puberty)則很少見。 |
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| 病因學： |
| 在染色體第七對的長臂近端 (7q11.23) 有十幾個基因，在這區段的染色體發生缺損，將導致一個或多個基因功能異常。其中彈力蛋白(Elastin)基因與先天性心臟病等的臨床症狀有關。一般而言，如果基因缺損的範圍越大，臨床表現會更嚴重。 |
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| 診斷： |
| 此症可藉臨床分子醫學方法來進行疾病診斷，主要是偵測此症候群關鍵區域內的鄰近致病基因，包括了彈力蛋白(ELN)基因。約有99%的患者會發現在此關鍵區域內的鄰近基因有缺陷，現今可採用Fluorescence in situ hybridization（FISH）利用螢光標定之探針，藉由雜交(hybridization)的過程，在染色體上定位；或是採取特定突變點位檢測(targeted mutation analysis)來進行診斷。 |
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| 遺傳模式： |
| 此症為一自體染色體顯性遺傳模式疾病，大多數患者發生疾病的原因為自體基因突變所導致，偶爾也可觀察到是由雙親之ㄧ的罹病者將缺陷基因傳遞給下一代的情況。對一般人而言，產前診斷雖已可行，卻很少運用於臨床，這是因為大多數的患者都是家族中僅有的唯一個案，並無任何產前的病徵顯示，懷孕過程為低風險。對於已生下一罹病患者的家庭來說，下一胎的產前診斷，則可藉由基因檢測方法，診斷是否有罹患此症的可能性。 |
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| 治療： |
(一)早期介入計畫的措施，尤其是教育與字彙上的訓練，口說、語言、物理、職能以及感覺統合等治療方案，給予協助避免造成失能。針對個案不同的需求，如心理評估、多層次睡眠檢查(polysomnography)、精神病理學的評估，給予適當的指導方針。
(二)當行為問題出現時，就需要採用行為諮商與抗精神病藥品(psychotropic medication)來處理與控制，特別是注意力不集中與焦慮等疾病。
(三)外科的處置可能需要應用於發生主動脈瓣狹窄(supravalvular aortic stenosis)， 二尖瓣閉鎖不全(mitral valve insufficiency)或腎動脈狹窄(renal artery stenosis)等情況時。
(五)高血鈣治療應包括飲食調整，口服類固醇或者靜脈給予(Intravenous pamidronate: Aredia)已經成為治療高鈣血症最廣泛處方的藥物，通常耐受良好。應轉介至腎臟專科，對於腎鈣質沉積症(nephrocalcinosis)、持續性高血鈣(persistent hypercalcemia)或高尿鈣症(hypercalcuria)，給予適當的評估與處置。嬰兒期患者通常能從餵食治療(feeding therapy)中得到改善。
(六)患者每年需進行的定期監測包括: 醫療評估、視力篩檢、血壓測量、尿中鈣/肌酸酐比值隨機分析、尿液常規檢查。此外，兒童患者需定期監測項目為: 血清鈣離子濃度、甲狀腺功能、聽力以及腎臟膀胱超音波檢查；成人患者則需定期監測以下項目:葡萄糖耐受試驗、心臟二尖瓣脫垂評估、動脈閉鎖不全與狹窄檢查 以及眼睛白內障的評估。 |
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